Bütsantsi jaoks olid XIV ja XV sajand impeeriumi allakäik. Ta kaotas märkimisväärse osa oma tohututest osalustest. Riiki raputasid sisetülid ja kodusõjad. Neid hädasid kasutades jõudsid türklased Doonausse. Seetõttu oli Bütsants igast küljest ümbritsetud. Impeeriumi kokkuvarisemise aeg oli lähenemas.
Bütsantsi jõu nõrgenemisele aitasid kaasa mitte ainult sisemised tülid. Varem suurt impeeriumi purustas ka katoliikliku kirikuga liidu pooldajate ja vastaste võitlus. Sellise lepingu ideed toetasid peamiselt poliitilise eliidi esindajad. Bütsantsi kõige ettenägelikumad poliitikud uskusid, et impeeriumid ei saa püsida ilma lääne abita. Bütsantsi valitsejad püüdsid kiriku erinevaid harusid kokku leppida, lähtudes praktilistest ja majanduslikest kaalutlustest.
Vaidlustega Roomaga suhete üle kaasnes Bütsantsi majanduslik langus. Impeeriumi peamine linn Konstantinoopol, mida tänapäeval tuntakse Istanbuli nime all, oli 14. sajandi lõpus kurb vaatepilt. Siin valitses häving ja allakäik, rahvaarv vähenes pidevalt. Kaduma läks peaaegu kogu põlluharimiseks sobiv maa. Impeeriumil puudusid relvad ja toit. Nõrgenenud impeeriumi ootas tulevikus armetu eksistents.
1452. aasta talveks oli sõjakas Türgi armee okupeerinud Konstantinoopoli äärealad. Kuid tõsine pealetung linnale algas alles järgmise aasta aprillis. 29. mail tungisid Türgi väed lõpuks kõige vähem kindlustatud väravate kaudu Konstantinoopoli. Linna kaitsjad eesotsas keiser Constantine'iga olid sunnitud põgenema pealinna keskusesse.
Paljud kaitsjad said varjuda Hagia Sophias. Kuid pühakute eestkostmine ei päästnud Konstantinoopoli kaitsjaid Türgi sõdurite raevust. Ründajad surusid julmalt maha linnaelanike igasuguse vastupanu, edestades neid igas kohas. Keiser tapeti lahingus ja linn rööviti täielikult. Türklased ei säästnud ei Konstantinoopoli elanikke ega ka õigeusu pühamuid. Seejärel muutsid vallutajad Hagia Sophia mošeeks.
1453. aasta mai lõpus sattus Konstantinoopol lõpuks Türgi vägede löögi alla. Olles eksisteerinud 395. aastast, lakkas Bütsants, mida pikka aega peeti "teiseks Roomaks". Sellega lõppes tohutu periood maailma ajaloos ja kultuuris. Enamiku Aasia ja Euroopa rahvaste jaoks oli see sündmus pöördepunktiks. On saabunud aeg Osmanite impeeriumi esilekerkimiseks ja Türgi võimu kehtestamiseks suurel territooriumil.
Konstantinoopoli vallutamine türklaste poolt ja Bütsantsi langemine äratas kogu Euroopat. Paljud pidasid seda sündmust viimase aastatuhande suurimaks. Mõned Euroopa riigimehed olid siiski veendunud, et Bütsants suudab ikkagi šokist toibuda ja elavneb kindlasti koos õigeusu traditsioonidega. Edasine ajalugu näitas, et seda ei juhtunud.